Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的反应性
2021-11-29 10:55 来源：焦作男科医院
转移酶当季基转移酶目前已成为学当中的一个重要外科手术遗传物质，但其在多种恶性发病机制当中的效用还鲜为人知。DOT1L是一种转移酶当季基转移酶，可当季基化转移酶H32的第79位乙酰。H3K79当季基化主要与转录触发、转录延伸和DNA整修反应涉及。
既往研究推测，DOT1L通过驱动MLL（混合由此可知白血病）基因的易位，从而在AML（急性肾细胞会性白血病）发病机理当中起着至关重要的效用。PCa是成年人当中最常见的恶性，在技术上排第二。晚期PCa的主要外科手术方法主要是通过基因表达雄激素受体（AR）信号通路来实现。目前尚不清楚DOT1L在癌（PCa）当中的效用。
该研究推测在PCa当中DOT1L过表达且与患者的不好高血压涉及。基因型和化学上依赖性DOT1L的表达必须丝氨酸地危及了AR感染性PCa细胞会和类器官的活性，包括去势抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞会。
AR感染性细胞会的敏感性主要是由于AR和DOT1L转化于MYC基因的远端的K79当季基化标上增强子上，而AR有性细胞会当中不存在该转化效用。 依赖性DOT1L的表达可能会所致MYC表达技术水平的降低以及MYC适度的E3泛素乙酰化HECTD4和MYCBP2的表达技术水平上调，进而促使AR和MYC的交联。最终所致以负前馈适度的方法依赖性MYC的功能性。
总而言之，DOT1L必须丝氨酸的适度AR感染性癌细胞会的致瘤性，说明其可能是PCa的一个潜在的外科手术遗传物质。
原始出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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