程颖：尿素细胞在小细胞肺癌临床研究中的进展

周而复始线粒体( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“液体活检化石”，已在转回适度乳膀胱癌、癌和结直肠癌中都用于HRS评论者。小线粒体心肌梗塞(Small celllung cancer，SCLC)其组织化石相关联缺乏，且依赖于必要的追踪住院转回和数据分析HRS的生物学圣万。近些年来统计算据分析者CTCs在SCLC中都的针灸应用于进行时了冒险适度统计算据分析，推测CTCs对SCLC的检验、应于，追踪住院、转回，分析报告、HRS以及建立联系理论化放射治疗提案等具极为重要意味，本文就CTCs在SCLC针灸应用于中都的统计算据分析进展未予综述。

一、SCLC症状CTCs的验证方法有律条文

CTCs的验证方法有律条文主要有流式线粒体验证新科技领域( fluocytometry，FCM)、核苷一RNA链自由基(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch系统、CTC显卡(CTC-chip)新科技领域和膜切片分离出来线粒体新科技领域(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其中都CellSearch系统因其半自动化的操作方法有应用软件，较高的甲基化、敏感度和可重复适度，带进最常应用于的CTCs验证方法有律条文。

早在2004年，Allard等年初应用于CelISearch法律条文验证了99同上心肌梗塞（未所列SCLC同上数）症状的CTCs，随后Nagrath等换用CTC-chip法律条文验证了55同上心肌梗塞症状则有鲜血C TCs。2009年以后的统计算据分析多换用CeIISearch法律条文验证SCI．C症状则有鲜血CTCs，然而该方法有律条文由于对依赖于上皮线粒体特征的线粒体但会再次出现漏检可能会，且与自体磁珠及抗体转化的CTCs无法律条文行某些后续的验证，针灸应用于受到之外。

近些年来，随着薄膜科技领域的的发展，类似物CTCs表层圣万的甲基化识别分f修饰的薄膜材料转化薄流控新科技领域的CTCs验证应用软件的统计算据分析受到广泛关注，2013年，《自然》（Nature）月刊将CTCs薄膜验证入选为最具原创适度和转化发展前景的检验新方法有律条文，全面适度难以置信瞩目。但就现在来看，现有的CTCs验证方法有律条文各有利弊，未有统计算据分析断定哪种方法有律条文对SCLC的CTCs验证格外有优势。着眼未来，亟才可开发甲基化、敏感度格外高的CTCs验证新科技领域，为SCLC的基础和针灸统计算据分析导致突破。

二、CTCs在SCLC针灸应用于中都的统计算据分析现状

（一）CTCs计算与SCLC的检验、应于

近些年来多项统计算据分析可知CTCs计算低水平与SCLC的检验、应于有密切关系0 2009年Tanaka等应用于CeIISearch法律条文验证了1 50同上7.5ml则有鲜血CTCs，其中都心肌梗塞1 25同上、非恶适度25同上，心肌梗塞症状都有116同上非小线粒体心肌梗塞(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9同上SCLC。

统计算据分析结果可知SCLC症状CTCs阳适度率为66.70-/0（6同上／9同上），明显高于NSCLC症状的CTCs阳适度率(膀胱癌25.9%，鳞癌40.9%；膀胱癌对比SCLC，P

月底初，Hou等应用于CeIISearch法律条文验证了50同上初治的SCLC症状则有鲜血CTCs，都有20同上之外期SCLC (limited disease，LD-SCLC)症状和30同上广泛期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)症状，弧期ED-SCLC及LD-SCLC症状的中都位CTCs计算共有237和2个/7.5ml鲜血，7同上未检测CTCs的症状除此以外为LD-SCLC，断言CTCs计算低水平与SCLC应于无关。

类似的事实在2012年被日本历史学家Naito等断定，统计算据分析者在51同上SCLC症状中都立国用CeIISearch法律条文验证弧期CTCs低水平，结果可知ED-SCLC,症状的中都位CTCs计算为9.5个f 7.5ml鲜血，而LD-SCLC仅为1个／7.51111鲜血，进一步断言ED-SCLC症状的CTCs低水平高于LD-SCLC症状。

（二）CTCs分析报告SCLC的及HRS

CTCs到底可作为分析报告SCLC和HRS的有救指f,匙统计算据分析者们一直在探讨的缺陷。Houi等在2009年通过CellSearch法律条文验证了50同上SCLC症状(LD-SCLC20同上，ED-SCLC30同上)的CTCs，推测CTCs>300个/7.5ml鲜血的症状及CTCs

弧期CTCs>=50和

在该统计算据分析中都SCLC症状的HRS并不一定个数原作8个/7.5ml鲜血，以此将症状统称CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年都只应用于CellSearch法律条文验证59同上SCLC症状在弧期、1生命期抗生素后及4生命期抗生素结束后外固鲜血CTCs低水平，其中都ED-SCLC症状38同上，LD-SCLC症状2 1同上c弧期有43同上症状(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml鲜血，CTCs>215个/7.5ml鲜血和CTCs

经过1生命期抗生素后症状CTCs低水平明显降低，且1生命期抗生素后CTCs

统计算据分析者可知CTCs低水平是SCLCHRS的独立影响特异性，其中都1生命期抗生素后CTCs低水平是SCLC和HRS最强的数据分析特异性。

2013年ASCO刊出的ECOG1508统计算据分析中都，统计算据分析者尝试在155同上ED-SCLC中都转至类似物放射治疗，并对其中都123同上症状弧期CTCs进行时验证，结果可知类似物放射治疗未能延长ED-SCLC症状的PFS和OS，但推测弧期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml鲜血的mPFS共有4.4和4.3个月底（P=0.07），OS共有10.7和7.2个月底(P=0.01)。统计算据分析者认为虽然类似物放射治疗一定会能减少ED-SCLC症状的PFS和OS，但却推测了CTCs可能会是SCLC症状的HRS圣万。

值得注意，Igawa等尝试应用于OBP-401试验适度验证SCLC症状则有鲜血CTCso应用于OBP-401试验适度验证乳膀胱癌和肺炎症状CTCs的无关统计算据分析已有初期媒体报道。统计算据分析设为30同上韧治的SCLC症状，29同上症状(96%)则有鲜血CTCs阳适度。在弧期，21同上症状CTCs

（三）CTCs追踪SCLC的住院和转回

现有的统计算据分析表明通过验证CTCs的再次出现来追踪SCLC的住院和转回具极为重要的针灸意味o Tanaka等统计算据分析推测CTCs低水平‘j 125同上心肌梗塞症状（都有9同上SCLC症状）进展明显无关，引人注意是与远处转回密切（AUC-ROC 0,873 p

基于这些统计算据，笔记认为CTCs可作为追踪心肌梗塞远处转回的生物学标记物。Natio等统计算据分析推测SCLC在弧期、放射治疗结束后及住院后CTCs的阳适度率共有68.6%、26.5%和67.6，定时SCLC住院后则有学CTCs低水平下降，时有发生远处转回人体内的数为0、1和>=2的症状其中都位CTCs计算共有2.0、7.5和21个/7.5ml鲜血,定时CTCs低水平与远处转回人体内的数有关，远处转回越多，CTCs计算越高（p

三、CTCs在SCLC针灸应用于中都的冒险同方向

住院和转回是导致症状放射治疗失败和致死的主要可能，及时推测的住院和转回并采敢积极必要的放射治疗措施可非常大减少症状生存率。然而，由于SCLC依赖于很难追踪住院和转回的生物学圣万，且常规外科检查无法律条文推测薄转回灶及薄小残留病灶，导致时有发生住院和转回的SCLC症状不能及时接受检验和放射治疗。

针灸中都外LD-SCLC的症状HRS相似之处较小，定时有些之外期的症状在检验时可能会已时有发生了外科不能推测的薄转回而带进潜在的广泛期症状。通过验证则有鲜血CTCs的再次出现及数变动从而对SCLC症状体内状态进行时实时、自适应地追踪和评论者，及时推测的住院、转回，将有助于针灸医生对放射治疗适时的显然和放射治疗策略的选择，但究竟CTCs的数或变动个数为多少时很难粗略看出SCLC的住院或转回尚不明确，才可要格外多的循证医学证据未予支持。

CTCs在分析报告SCLC症状放射治疗层面的应用于尚正处于冒险先决条件，放射治疗过程中都CTCs数的变动与SCLC症状抗生素的无关适度及其与SCLC症状放疗适时的选择等缺陷在未来才可大量的针灸统计算据分析。近5年，对CTCs到底可作为SCLC症状HRS指标的统计算据分析逐渐渐增，但SCLC最佳的HRSCTCs并不一定个数尚无断定，争议颇多。

其中都3项来自Hou、Naito、Hiltermann的统计算据分析将SCLC的HRSCTCs畀定个数分别原作为50、8和2个／7.5ml鲜血，相似之处较小，这可能会与统计算据分析换用的统计学方法有律条文不尽相同以及入组样本量较少有关。全面适度意大利历史学家Normanno等主张将ED-SCLC和LD-SCLC症状分开统计算据分析，对弧期、l生命期抗生素后CTCs以及放射治疗前后CTCs的变动个数分别原作HRS并不一定个数，为未来的统计算据分析共享了新的思路。笔者所在的研究机构团队也正着力中都华民族SCLC症状HRS最佳CTCs并不一定个数的统计算据分析，结果难以置信期待。

的理论化放射治疗是放射治疗模式的的发展同方向。SCLC症状对抗生素药剂的自由基实际上明显的个体相似之处，其主要可能可能会与繁杂的异质适度、基因表达相似之处及多态适度有关。所以，逐步明晰SCLC的线粒体学特征对付诸真正意味上的SCLC理论化放射治疗尤为极为重要。全面适度中都华民族历史学家王洁等统计算据分析执法人员通过应用于单线粒体基因脱氧核糖核酸手段对症状单个CTC进行时仅有线粒体、外显子线粒体脱氧核糖核酸。

在此项统计算据分析中都，谢晓亮名誉教授发明的多重固化和质子化周而复始的缩减新科技领域(MAIBAC)，事与愿违付诸了对症状则有鲜血单个CTC的仅有线粒体缩减和深度脱氧核糖核酸，在单个线粒体低水平人造卫星仅有线粒体基因拷贝数生物学体(CNVs)和单核糖生物学体(SNVs)o单线粒体低水平CTCs线粒体脱氧核糖核酸新科技领域可及时共享如抗药适度基因突变等理论化放射治疗所才可的极为重要信息，同时也为未来SCLC类似物药剂的开发共享新科技领域支持。

SCLC其组织化石难以获取，限制了后续各项定期检查统计算据分析的积极开展，而利用CTCs协作的SCLC周而复始线粒体移植刺毛( CTC-derived explants，CDXs)模型，下半年解决问题这一复杂化难题。值得注意，Hodgkinson等尝试将6同上ED-SCLC症状lOml则有鲜血中都的CTCs分离出来出来后药剂到自体缺陷动物模型皮下，结果在4只动物模型身上逐步形成了CDXs，断言SCLC症状的CTCs具致刺毛适度。

同时应用于CelISearch法律条文验证这6同上SCLC症状的CTCs，结果可知事与愿违逐步形成CDXs的4同上症状的CTCs计算除此以外>400个／7.5ml鲜血，而另外2同上未逐步形成CDXs的症状其CTCs计算共有222和20个／7.5ml鲜血，定时SCLC的CTCs致刺毛适度与则有鲜血CTCs教量有关。进一步分析推测相比于抗生素敏感度SCLC，抗生素抗药适度适度SCLC症状的CDXs倍增时间段更长、生长格外更长时间段。对3同上CDXs给予顺铂和连成一片泊苷抗生素药剂，其敏感度顺序为CDX3>CDX2>CDX4，反之亦然症状的OS共有9.7.3.5.0.9个月底，定时对CDXs进行时灌注药敏试验适度可以间接自由基症状生存时间段。

该统计算据分析可知外SCLC的则有鲜血CTCs具干线粒体特适度，可进行时灌注培植、逐步形成与原发相对于类似的CDXs，为SCLC症状的灌注药敏试验适度、抗药适度机制分析等一系列定期检查统计算据分析共享了可用的其组织，解决问题了SCLC症状化石相关联缺乏的缺陷。

事实

从现行的统计算据分析可以看出，虽然CTCs在SCLC中都的针灸应用于仍正处于冒险先决条件，但前景广阔。现在，诸多转化适度统计算据分析正在进行时中都，坚信随着统计算据分析的不断深入，CTCs下半年带进SCLC的突破口，期待CTCs在SCLC的领域中都为我们导致惊喜。

总编： 雪